1999年，池珍熙参与拍摄赵城斌的MV《三流的电影一般》，正式出道。2000年出演SBS的电视剧《茱丽叶的男朋友》。2001年出演电视剧《医家四姐妹》，饰演韩泰石一角。2003年拍摄MBC古装剧集《大长今》，饰演男主角闵政浩；2003年末至2004年初，《大长今》在韩国播放，并以47.8%的平均收视率获得2004年度韩国收视率冠军。2004年参演SBS电视剧《百万新娘》，饰演朴武烈，池珍熙凭借此剧获得2004年SBS演技大赏电视剧特别男演技赏以及最佳电视情侣奖（与金贤珠）。
2005年，与文素利合作出演电影《女教授的隐密魅力》，剧中他饰演为一位脾气暴躁、有暴力倾向的漫画家；同年池珍熙参演SBS的电视剧《春日》，剧中池珍熙饰演的高殷浩是一名出色医生，在父亲的医院任职；此外，他还演唱了这部电视剧的插曲《那悲伤、那痛苦》。这一年他还出演了中韩合拍片《第一百个新娘》以及陈可辛执导的电影《如果爱》，并在香港电影《春田花花同学会》中客串扮演了一个没有一句台词的角色。
2007年参演电影《古老的庭院》，饰演吴贤宇一角。2008年与孙艺珍合作出演电视剧《聚光灯》，饰演《同伊》饰演肃宗拥有卓越现场感觉的社会新闻部优秀记者吴泰锡。
2009年参演KBS电视剧《不能结婚的男人》,凭借饰演的曹载熙一角获得2009年KBS演技大赏迷你剧最优秀男演员奖。
2010年在MBC电视剧《同伊》中饰演肃宗，凭借此剧获得2010年MBC演技大赏最优秀奖。 2012年参演SBS电视剧《大枫树》；《大枫树》讲述了衰落的高丽时代末期有权势的风水师帮助李成桂建立朝鲜的过程；剧中池珍熙饰演朝鲜太祖李成桂。
2014年3月28日，与黄圣依、文章联袂主演的中韩合拍爱情电影《我在路上最爱你》上映；剧中池珍熙饰演一位飞往中国寻求感情疗伤的韩国医生周焕。
2014年下半年，池珍熙有望出演电影《夏之雪》，并将在剧中担任男主角。《夏之雪》是一部由三个小故事构成的串烧电影。池珍熙将在该剧中饰演一名一心为自己女儿报仇的刑警，并有望通过这部片子展现出他的硬汉形象。而演员金成均和成宥利均已决定出演该剧，《夏之雪》正在紧锣密鼓的进行拍摄准备工作，有望于今年下半年开拍.
2014年6月13日，由东海电影集团、瑞格传播等联合出品的爱情片《坏姐姐之拆婚联盟》（之前名字：拆婚联盟）在上海启动项目，韩国导演金泰均携主演陈意涵、池珍熙到场。电影于2014年6月18日在釜山开机，历经近两个月的拍摄，8月6日正式杀青，影片将于2014年11月28日上映。
1998年池珍熙与李秀妍相识相恋，2004年池珍熙与李秀妍结婚，婚后育有二子。
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